SLE ( 4 項目 )

紅斑狼瘡之血液病變


梁滿濠醫生 - 伊利沙伯醫院內科部風濕科

又抽血呀? 有甚麼用呢?


抽血可以客觀地監察的活躍程度和併發症,以及藥物可能帶來的副作用。人們常常誤以為:某一種的血液檢驗可以一錘定音、給予一個絕對肯定的答案。其實,血液檢驗只不過是提供三幾塊拼圖,去幫助湊合整個醫療七巧扳。醫生通常是一併參考所有臨床病徵、症狀、病史、身體檢查、並X光、化驗報告等,隨訪觀察,來定出醫療方針。醫生會評核整體紅斑狼瘡的活躍性,來決定究竟是减藥、維持藥份、還是有必要加强類固醇或其他免疫抑壓劑。血報告並不是臨床診斷及決定的唯一基礎。我們更不應抽離的去解釋、推斷某一兩個超於標準的血報告。醫病人,不是醫血報告嘛。所以,我們實在無須過份擔心一些稍為「不合格」的血報告。有時,血報告如果是屬於正常值之內,我們也不用再比較高低啊。

紅斑狼瘡與針對細胞核的自體抗體

紅斑狼瘡的臨床表現千變萬化,可侵犯全身各樣的組織或器官。但其病理都是自體免疫的紊亂,特點乃在自體抗體(autoantibodies)的產生。這些自體抗體大都是針對細胞核或細胞內的其他目標,可以造成全身性的發炎。其實,在正常的免疫系統裡,抗體的功能是對付細菌或其他致病生物。它們好像是一把鎖,將細菌鎖住,大大減低細菌的致病能力,然後交由某種「警察」白血球將細菌吞噬消滅。但紅斑狼瘡的問題就是:其中這些抗體的產生和控制出了岔子,敵我不分,失控地攻擊自己的身體,所以稱之為自體抗體。

自體抗體有好幾種類。紅斑狼瘡的自體抗體多數是針對細胞核。細胞是所有生物的最基本單元,即是,所有生物都是由細胞所組成的。細胞核就是細胞的中心控制室,掌管一切的細胞活動,發號司令,決定細胞的成長和繁衍。細胞核內有染色體,亦即去氧核醣核酸(DNA)之所在。DNA就是藏有所有個人遺傳基因密碼的「記憶區」了。有些自體抗體只須化驗一次,因為它們只具起首病症分類的診斷意義。但有些自體抗體卻能反映紅斑狼瘡活躍與否,須要反覆檢驗來監察病情。以下就是一些常見的例子。

抗核抗體 ANA (Anti-nuclear Antibody)

超過百分之九十五的紅斑狼瘡病人ANA是呈陽性的。ANA的度數 (titre) 通常是倍增的,例如一比八十,下一個度數便是一比一百六十、一比三百二十等。ANA的診斷義意是在於分辨紅斑狼瘡的可能性,譬如斷症初期要分清某病人的症狀是否與紅斑狼瘡的病例吻合。至於日後ANA的度數就未必與紅斑狼瘡的病情起伏而變化,所以無須不斷檢驗ANA的。另外,除紅斑狼瘡外,以下幾種情況中,ANA也會呈陽性:包括年老、某些藥物、及其他「姊妹」病、有關聯的結締組織疾病,如類風濕關節炎、乾燥症、硬皮症及皮肌炎等。

抗可溶核抗體 Anti-ENA (Anti-Extractable Nuclear Antibodies)

這是一籃子的特殊的抗體,對那些ANA呈陽性的病人,於初段診症期間,有重要意義。例子有:anti-Ro (或稱 「抗Ro/SS抗體」), anti-La (或稱 「抗La/SSB抗體」), anti-Sm, anti-RNP, anti-Jo1 及 anti-Scl 70 等。其臨床關係如下。紅斑狼瘡病人可能有 anti-Ro 或/及 anti-La 抗體陽性;乾燥症的病人情況亦可同樣。Anti-Ro 與亞急性皮膚紅斑狼瘡、光敏感、新生嬰兒紅斑狼瘡及先天性心臟傳導障礙有關。Anti-RNP 與雷諾氏現象有關 (遇冷手指尖血管收縮,造成缺血現象,皮膚呈現藍、白、紅次序的顏色轉變)。Anti-Sm 幾乎是紅斑狼瘡病獨有的,雖則並非每個紅斑狼瘡病人都會呈陽的。另外,anti-Jo 1 與多發性肌肉炎有關,而 anti-Scl 70 就與硬皮症有關。在公立醫院裡,這類抗可溶核抗體的報告一般是沒有度數的,即陽性或陰性(沒有發現)。抗可溶核抗體並不須要反覆檢驗,因為它們只對整體病症有預後意義,而對個別病情發展就缺乏特殊的指示性。

抗雙縷DNA抗體 (anti-double stranded DNA anti-bodies, 或 anti-DNA antibodies 抗DNA抗體)

這是紅斑狼瘡特殊抗體之一,與 DNA 結合,與致病機轉相關。去氧核醣核酸 (DNA) 是盛載我們基因密碼的分子。別誤會,抗DNA抗體與尋親、刑事科學鍳証等「驗DNA」無關。抗DNA抗體的報告通常是一個度數,低於某標準值便是正常。抗DNA抗體與C3(見下)是紅斑狼瘡病的「血常規」,有助判斷病情活躍與否和引導治療方向。抗DNA抗體與C3亦稱之為「血清指標」。例如,在活躍性紅斑狼瘡腎炎的情況中,抗DNA抗體的度數通常會高企,而C3則下降;經治療後,病情緩和,抗DNA抗體亦會隨之下降,C3值除除上升,貼近正常。不過,有某部份的病人抗DNA抗體度數經常超於標準值,但身體器官一直並沒有絲毫受紅斑狼瘡所影響。這是一類很特殊的情況,通常醫生會針對臨床病情的活躍性,而非血清指標的高低,來釐定藥物的增減。

狼瘡細胞 (Lupus erythematosus LE cells)

最早的抗核抗體檢查就是狼瘡細胞。這是在顯微鏡下觀察到,血液中的白血球正吞噬其他細胞殘骸,與一個叫「細胞凋零」的過程有關。可是這個檢查已相當過時,被以上各類抗核抗體所取代,所以公立醫院一般並不採用。

類風濕因子 (Rheumatoid Factor RF)

在紅斑狼瘡病人之中,約百份之十類風濕因子呈陽性。這並不表示她們也同樣患上類風濕關節炎。當然,在辨症初期,分辨紅斑狼瘡、類風濕關節炎、或混合性結締組織病等類似疾病,也許因此增加了若干難度。

抗磷脂抗體 (Anti-phospholipid antibodies)

磷脂是細胞膜重要成份之一。抗磷脂綜合症 (Anti-phospholipid syndrome) 的病人容易血管栓塞(如缺血性中風、下肢靜脈栓塞、肺動脈栓塞),血小板減少,反覆性流產等。某部份紅斑狼瘡病人也同時患上此病。抗磷脂綜合症的病人有下列其中一種抗磷脂抗體:抗心磷脂抗體 (anti-cardiolipin antibody), 狼瘡抗凝血因子 (lupus anti-coagulant;註:這個名稱有點吊詭!),假陽性梅毒反應 (biological false positive VDRL, 即化驗梅毒測試VDRL呈陽性,但實際上從未受梅毒感染)。抗磷脂綜合症的病人需服用薄血丸(抗凝血劑)來减少再次血管栓塞或流產的機會。
另外,其他的血液檢驗也有助監察紅斑狼瘡病情的活躍性。

補體 (Complements)

補體也是我們免疫系統重要的一環。它們是血液中的一種特別蛋白質,用以拑制病菌或其他致病原體。身體內有各樣不同的補體,人們以順序的號碼排列,如C1, C2 等。紅斑狼瘡病中,多檢驗C3、或C4。如上述紅斑狼瘡腎炎的例子,活躍病情多與C3低水平有關。

發炎指數 (inflammatory markers)

身體受病菌侵襲便會引起發炎反應,用以增加對抗病菌的能力。紅斑狼瘡病在沒有病菌「敵人」的情況下,失控的啟動了發炎反應,波及各樣器官。血沉降(或血沉澱, ESR, erythrocyte sedimentation rate)是其中一種發炎指數。它是量度紅血球細胞在化驗室裡頭一小時內沉降的速度,單位為毫米每小時。年紀越大,正常值亦隨之增高。紅斑狼瘡病人的血沉降通常都會上升,原因之一是過多的丙種球蛋白(抗核抗體就是丙種球蛋白的一類)。另外,C反應蛋白(CRP, C-reactive protein)也是常用的發炎指數。一般來說,C反應蛋白會在病菌感染的情況中大為提高;而紅斑狼瘡所引起的胸膜炎、外心膜炎及關節炎的情況中,C反應蛋白則可能略為上升。所以,檢驗C反應蛋白有助分辨紅斑狼瘡病人發燒,是因為病菌感染,還是紅斑狼瘡本身病情活躍。

其他常規血液檢驗
除了上述特別針對紅斑狼瘡的測試外,醫生也會透過血液檢驗來監察身體其他重要器官的功能。

血全圖 (Complete blood picture CBP 或 Complete blood count CBC)

這包括了檢查血液中三種主要細胞:紅血球、白血球、及血小板。紅血球負責携帶氧氣,輸送往身體各處。白血球是血管內的巡邏警察,監察任何可疑病原,隨時作出發炎反應增援,令自己的數量倍增,圍剿入侵者。血小板負責凝血,第一時間跑到流血的地方,召喚各類其他的凝血因子,共同堵塞出血的源頭。這三種細胞都可能受紅斑狼瘡病影響,數目下降;而有些醫治紅斑狼瘡的藥物,若同時抑壓骨髓的話,亦可構成同樣影響。

低紅血球、低血紅素(即貧血)

可能和紅斑狼瘡這類慢性病有關,另一原因可能是自體免疫性血溶現象。這是紅血球受自體抗體攻擊而細胞膜受破壞,在血液中被分解、溶化。其他貧血的原因包括經血流失和腸胃道出血(與非類固醇消炎止痛藥有關的胃出血、痔瘡等)。貧血的徵狀大多並不獨特,例如疲倦、蒼白、心悸、氣促無力等。

低血小板

原因也可能是血小板受自體抗體攻擊,加速在脾臟內的移除。低血小板令皮膚容易瘀傷,牙肉出血,或其他內臟出血。

低白血球

紅斑狼瘡病的其中一個特點就是白血球偏低,通常是白血球中的淋巴球、或嗜中性粒細胞(可吞噬病菌的白血球)數目減少所致。後果可能是對病菌病毒的抵抗力減弱。紅斑狼瘡活躍,白血球的數目可能也減少。另外,有些醫治紅斑狼瘡的藥物,如硫唑嘌呤 (Azathioprine, Imuran®)、環磷酰胺 (Cyclophosphamide, Endoxan®)、及驍悉 (MMF, Cellcept®),有機會令白血球的數目減少,所以要密切監察血全圖。可是,另一方面,高劑量類固醇會令白血球數目增加,但這並不代表抵抗病菌的能力會相應提升;反而,病人更須在這時刻提高警剔,防範高劑量類固醇所帶來的感染可能。所以,有時要分辨狼瘡病活躍、或藥物影響,並不是一件容易的事。

肝腎功能 (Liver renal function test LRFT)

腎功能

通常所指的有四樣:鈉 (Na, sodium)、鉀 (K, potassium)、尿素 (Ur, urea)、及肌酐 (Cr, creatinine)。腎功能衰退,多數是指腎臟清除新陳代謝「尿毒素」的問題(也多數是兩邊腎臟同受影響),而非膀胱排尿困難。這種情況下,尿素 和肌酐的水平會上升。有時甚至鉀的濃度也會高升超過正常值,這對心臟跳動會構成危險,必須緊急糾正。紅斑狼瘡腎炎可令腎功能衰退;治療紅斑狼瘡的藥物,如環孢素(Cyclosporin)及非類固醇消炎止痛藥,也有可能出現腎功能衰退的副作用。

肝功能

這一系列的生化血液檢驗包括了蛋白(白蛋白 albumin 及球蛋白 globulin)和肝酵素水平。白蛋白若下降,可能是由於紅斑狼瘡活躍,引致過度蛋白分解代謝,或是紅斑狼瘡腎炎所造成的尿蛋白流失(即蛋白尿)。高肝酵素水平反映任何原因的肝傷害,或統稱之為肝炎。其原因甚多,難以一一羅列。藥物反應為其一,例如非類固醇消炎止痛藥。另外,約十份之一的香港人是乙型肝炎帶菌者。如果紅斑狼瘡病人同時又是乙型肝炎帶菌者,當使用類固醇或其他免疫抑壓劑時,須緊密監察肝功能以防慢性乙型肝炎轉為急性發作。

有些時候,長期服用類固醇的病人,也須空腹抽血檢驗血糖和血脂,看看有否糖尿病或高膽固醇等副作用。


總結


紅斑狼瘡的特色是自體抗體的產生,這些自體抗體多數是針對細胞核。


大多數紅斑狼瘡病人都是抗核抗體 ANA呈陽性,其中有些也是抗可溶核抗體 anti-ENA呈陽性的。


抗DNA抗體水平高升和C3補體下降,能反映狼瘡病某方面的活躍性,如腎炎。


抗磷脂抗體與血管栓塞和反覆性流產等有關


血沉降和C反應蛋白皆是發炎指數;後者最能反映病菌感染、辨別狼瘡活躍。


紅血球、白血球、及血小板的數目下降,原因可能是狼瘡活躍、或藥物之副作用。


腎功能衰退,必須排除狼瘡腎炎。低蛋白可能與狼瘡活躍或蛋白尿有關。肝酵素高原因很多。


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